红斑狼疮和干燥综合征可通过临床表现、免疫学指标及器官受累特征进行区别。系统性红斑狼疮主要表现为面部蝶形红斑、多系统损害及抗双链DNA抗体阳性，干燥综合征则以口干、眼干为主，伴抗SSA/SSB抗体阳性。两者均需结合实验室检查与临床症状综合判断。
系统性红斑狼疮常见面部蝶形红斑、光敏感、关节炎及肾脏损害，可能伴随发热、乏力等全身症状。干燥综合征典型表现为持续性口干需频繁饮水、眼干伴砂砾感，部分患者出现猖獗性龋齿或腮腺肿大。两者均可有关节痛，但红斑狼疮的关节症状更易伴随肿胀和晨僵。
红斑狼疮患者抗核抗体阳性率超过95%，特异性标志为抗双链DNA抗体和抗Sm抗体。干燥综合征以抗SSA/Ro抗体和抗SSB/La抗体阳性为特征，类风湿因子阳性率较高。补体C3、C4降低更常见于红斑狼疮活动期，而干燥综合征补体水平多正常。
红斑狼疮肾脏活检可见免疫复合物沉积导致的"满堂亮"现象，皮肤病理显示基底膜带免疫球蛋白沉积。干燥综合征唇腺活检可见淋巴细胞灶性浸润，泪腺或唾液腺功能检测显示分泌量显著减少。两者均可有肺间质病变，但红斑狼疮更易出现胸膜炎或肺动脉高压。
红斑狼疮常累及肾脏、血液系统及中枢神经，表现为蛋白尿、溶血性贫血或精神症状。干燥综合征以外分泌腺损害为主，可能伴发淋巴瘤或周围神经病变。两者重叠时称为继发性干燥综合征，需满足两种疾病诊断标准。
红斑狼疮需使用羟氯喹片、甲泼尼龙片、吗替麦考酚酯胶囊等免疫抑制剂控制全身炎症。干燥综合征以缓解症状为主，可使用人工泪液、毛果芸香碱片促进腺体分泌，严重者需用利妥昔单抗注射液调节B细胞功能。
日常需注意避免日晒、保持口腔清洁，使用加湿器缓解干燥症状。定期监测血常规、尿常规及免疫指标，红斑狼疮患者需严格避孕，干燥综合征患者应每半年筛查淋巴瘤风险。出现新发症状时及时复查抗核抗体谱，必要时进行唇腺活检或唾液腺造影明确诊断。
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