酒精肝的主要危险因素包括长期过量饮酒、营养不良、肥胖、合并病毒性肝炎以及遗传易感性。
每日酒精摄入量超过40克（男性）或20克（女性）持续5年以上，肝细胞会因乙醇代谢产物乙醛的毒性作用发生脂肪变性。乙醇脱氢酶代谢途径产生的氧化应激反应导致肝细胞膜损伤，是酒精性脂肪肝发展为肝纤维化的关键机制。临床建议男性每日酒精摄入不超过25克，女性不超过15克。
长期饮酒者常伴随蛋白质、维生素B族及胆碱摄入不足，影响肝内脂肪代谢。胆碱缺乏导致极低密度脂蛋白合成障碍，使甘油三酯在肝细胞内蓄积。同时酒精会干扰肠黏膜对锌、镁等微量元素的吸收，这些营养素是肝细胞修复必需的辅酶成分。
体脂率超过28%时，脂肪组织释放的游离脂肪酸会增加肝脏代谢负担。内脏脂肪堆积诱发胰岛素抵抗，促使肝细胞将过量葡萄糖转化为脂肪储存。肥胖与酒精摄入存在协同效应，可使酒精性肝病进展速度提高3倍。
乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染会加重酒精对肝细胞的损害。病毒复制激活免疫系统攻击肝细胞时，酒精代谢产生的乙醛会抑制肝细胞DNA修复能力。这类患者肝硬变发生率是单纯饮酒者的7-9倍，肝癌风险增加12倍。
酒精代谢酶基因多态性影响疾病易感性，乙醛脱氢酶2基因缺陷者饮酒后乙醛蓄积量是正常人的20倍。这类人群即使少量饮酒也会出现面部潮红、心悸等乙醛中毒症状，肝脏病理改变出现更早且程度更重。
预防酒精肝需建立科学饮酒观念，每周至少保持3天无酒精日。饮食注意补充优质蛋白如鱼虾、豆制品，增加深色蔬菜摄入以提供抗氧化物质。规律进行有氧运动如快走、游泳，每周150分钟以上可促进肝脏脂肪代谢。合并慢性肝病患者应每6个月进行肝功能与超声检查，出现乏力、食欲减退等症状需及时就医。
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