肝硬化失代偿期主要表现为肝功能严重减退和门静脉高压相关症状，具体包括腹水、消化道出血、肝性脑病、黄疸及脾功能亢进等。
腹水是失代偿期最常见表现，由于门静脉高压和低蛋白血症导致腹腔内液体渗出。患者腹部膨隆伴移动性浊音，严重时可出现脐疝或膈肌抬高引起的呼吸困难。治疗需限制钠盐摄入，联合利尿剂如螺内酯与呋塞米，顽固性腹水需行腹腔穿刺放液。
食管胃底静脉曲张破裂出血是致命性并发症，表现为呕血或黑便。门静脉高压使侧支循环开放，曲张静脉壁薄易破。急性出血需内镜下套扎或硬化剂注射，预防性治疗可选用普萘洛尔降低门脉压力。
血氨升高引发神经精神症状，从注意力不集中到昏迷分为四级。可能与肠道产氨增多、肝脏解毒功能下降有关。治疗需限制蛋白质摄入，使用乳果糖减少氨吸收，严重时需静脉输注支链氨基酸。
胆红素代谢障碍导致皮肤巩膜黄染，尿色加深而粪色变浅。肝细胞广泛坏死时直接与间接胆红素均升高，常伴有皮肤瘙痒。需补充脂溶性维生素，瘙痒明显者可选用考来烯胺吸附胆汁酸。
门静脉高压引发脾脏淤血性肿大，表现为外周血三系减少。血小板减少易引发出血，白细胞减少增加感染风险。部分患者需脾切除或脾动脉栓塞治疗，但需谨慎评估手术风险。
肝硬化失代偿期患者应严格禁酒，每日蛋白质摄入控制在每公斤体重1-1.5克，以植物蛋白为主。推荐少食多餐，选择易消化食物如米粥、软面条，避免坚硬粗糙食物损伤曲张静脉。适量活动如散步可改善循环，但需避免腹部碰撞。定期监测体重、尿量及意识状态，出现发热、呕血或行为异常需立即就医。睡眠时抬高床头15度有助于减少夜间腹水形成。
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