荨麻疹最严重时可引发过敏性休克甚至窒息死亡，其严重程度主要与血管性水肿、喉头水肿、过敏性休克、消化道症状及全身性反应有关。
重度荨麻疹可合并血管性水肿，表现为皮下疏松组织如眼睑、口唇部位的突发肿胀，肿胀区域边界不清且伴有紧绷感。此类水肿若持续48小时不消退可能压迫局部神经，需立即静脉注射糖皮质激素缓解症状。
当荨麻疹累及呼吸道黏膜时，会出现声嘶、犬吠样咳嗽等喉头水肿征兆，严重时气管插管失败率可达30%。这种情况属于急危重症，需立即肌注肾上腺素并建立人工气道。
全身性荨麻疹可能进展为过敏性休克，表现为血压骤降至90/60mmHg以下，同时伴随意识模糊、皮肤湿冷。此类患者需在黄金4分钟内接受肾上腺素联合容量复苏治疗，延迟处理将导致多器官衰竭。
部分重症患者会出现肠壁黏膜水肿，引发剧烈腹痛、呕吐甚至消化道出血。这类症状易被误诊为急腹症，需通过血清类胰蛋白酶检测鉴别，治疗需配合H2受体拮抗剂保护胃肠黏膜。
系统性荨麻疹可诱发高热、关节痛等全身炎症反应，实验室检查可见白细胞计数超过20×10⁹/L。这种情况提示可能存在自身免疫性疾病基础，需进行抗核抗体谱筛查。
日常需避免已知过敏原接触，穿着宽松棉质衣物减少摩擦刺激。急性发作期可冷敷患处缓解瘙痒，记录每日发作时间与饮食关联性。建议常备氯雷他定等二代抗组胺药物，但反复出现呼吸困难或意识障碍时，必须立即急诊处理。长期慢性荨麻疹患者应定期检测甲状腺功能与幽门螺杆菌，部分病例需进行自体血清皮肤试验排查潜在病因。
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