脂肪肝可能导致总胆红素轻度升高，但通常不会引起显著异常。总胆红素升高的原因主要有脂肪肝合并肝功能损伤、胆汁排泄障碍、溶血性疾病、遗传性胆红素代谢异常以及药物因素。
中重度脂肪肝可能伴随肝细胞炎症或纤维化，导致肝脏摄取、结合胆红素能力下降。此时血液中未结合胆红素比例增加，可能表现为总胆红素轻度升高一般不超过34.2μmol/L，常伴有谷丙转氨酶、谷草转氨酶异常。
脂肪堆积可能压迫肝内细小胆管，影响胆汁正常排泄。这种情况可能引发结合胆红素反流入血，实验室检查可见直接胆红素升高为主，可能伴随碱性磷酸酶或γ-谷氨酰转肽酶水平异常。
部分脂肪肝患者合并代谢综合征，血液粘稠度增加可能诱发轻度溶血。红细胞破坏增多会产生过量未结合胆红素，此时总胆红素升高以间接胆红素为主，可能伴随网织红细胞计数增高。
吉尔伯特综合征等遗传性胆红素代谢障碍常见于脂肪肝人群。这类患者肝脏处理间接胆红素的能力先天不足，在脂肪肝基础上更易出现胆红素波动，但通常不超过51.3μmol/L。
部分降脂药或胰岛素增敏剂可能干扰胆红素代谢。如非诺贝特可能抑制胆红素转运蛋白功能，导致总胆红素轻微上升，停药后多可恢复正常。
脂肪肝患者出现胆红素升高时，建议优先调整生活方式：每日保证30分钟有氧运动如快走或游泳；饮食采用地中海饮食模式，增加膳食纤维和n-3脂肪酸摄入；严格戒酒并控制每日精制碳水化合物摄入量低于50克。若胆红素持续超过正常值2倍或伴随皮肤黄染，需及时排查胆道结石、病毒性肝炎等继发病因。
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